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我們知道了許多人類衰老的基本機制，可并不知道為什么有些人能活得那么久。 如果一個男人現在35歲，他在未來十年內離世的幾率只有1.5%，但當他活到75歲，那么在85歲之前離世的幾率則增加到45% [1]。顯然，衰老對于健康來說是件壞事。不過，從好的方面看，我們對調控衰老和老年病的基礎機制的認識突飛猛進。 一些與生命過程密切相關的東西，比如干細胞供給和細胞間通訊，有時被稱為“衰老標志物”[2]，它們在生命早期讓我們健康成長。但當這些東西開始衰敗時，問題隨之出現?？茖W家不斷展開臨床試驗，以確定靶向這些標志物是否能改善糖尿病腎病[3]、免疫功能的各個方面[4]、以及衰老相關的肺部瘢痕[5]等等。到目前為止進展不錯。
但遺憾的是，衰老生物學中仍有許多懸而未決的大問題。為了評估這些問題的實質以及解決方法，美國衰老研究協會（AFAR）最近召開一系列會議，聚集頂尖科學家和醫生。專家們一致認為，理解百歲以上老人的特殊生物學機制是一項關鍵挑戰。 在英國，這些百歲壽星只占人口不足0.02%，他們卻已經比同輩人多活了近50年，因為上世紀20年代出生的人平均壽命不到55歲。他們是怎么做到的？ 我們知道，百歲老人能活這么久是因為他們特別健康。與大部分普通人相比，他們的健康狀態能保持約30年，而當他們生病時，也只會持續很短的時間。這種“發病率壓縮”[6]顯然對他們非常有益，也有利于整個社會。在美國，百歲老人生命最后兩年的醫療費用只有70歲逝世的人費用的三分之一（大多數百歲老人甚至不用看醫生）。 百歲老人的后代往往也比平均人口健康得多，這表明他們遺傳到了父母的一些有益因子。但究竟是遺傳因素還是環境因素呢？ 百歲老人并不總健康生活 百歲老人是健康生活的典范嗎？對普通大眾來說，注意體重，不抽煙，適度飲酒，每天至少吃5份水果和蔬菜，就能比完全不注意健康生活的人多活14年[7]。這一差異超過了英國最富裕和最貧困地區間所見到的差異，所以，出于直覺，良好的生活方式能幫助人們活過一個世紀。 但令人意外的是，事實并非完全如此。一項研究發現[8]，德系猶太百歲老人60%以上大半生都是“老煙槍”，其中一半的人還同時肥胖，不到一半的人也就稍微運動兩下，素食者更是不到3%。而且，這些百歲老人的后代并不比普通人更有健康意識。 但是，與食物消耗、財富和體重相同的同輩人相比，這些百歲老人患心血管疾病的概率只有50% [9]。也就是說，這些人體內與生俱來有著異于常人之處。 一個大秘密 因此，有沒有可能是什么罕見遺傳因素呢？如果有的話，存在兩種運作機制。其一，百歲老人可能攜帶能延長壽命的異?；蜃儺?；或者反過來，他們可能缺乏導致晚年疾病或損傷的常見基因變異。一些研究，包括我們自己的研究[10]，已經表明，百歲老人擁有的不良基因變異和普通人一樣多。 還有一些人甚至攜帶兩種已知的阿爾茨海默病風險基因（APOE4）拷貝，卻不會得病。所以，一個合理的假設就是百歲老人攜帶罕見的有益基因變異，而非缺少致病基因。目前可獲取的最佳數據與該結論一致。 超過60%的百歲老人都擁有基因變化，在生命早期調控生長的基因發生了改變。在其他物種中也能觀察到長壽個體的存在，而百歲老人正是人類物種的杰出代表。大部分人都知道，小型犬要比大型犬活得更長久[11]，但很少有人注意到，這是動物界的普遍現象。矮種馬的壽命長于一般馬[12]；許多擁有矮化突變的實驗室小鼠活得也比正常體型的小鼠更久[13]。造成這一現象的一個潛在原因是IGF-1生長激素的水平降低了，盡管人類壽星不一定比其他人更矮小[14]。 顯然，生長激素在生命早期非常必要，但越來越多的證據表明，從中年至晚年，高水平的IGF-1與晚年疾病的增加相關聯[15]。而其中具體的作用機制仍待闡釋。然而，在百歲老人群體中，生長激素水平最低的女性還是比水平最高的女性活得更久[16]。而且前者的認知功能和肌肉功能也更發達。 不過，這無法徹底解決問題。百歲老人在其他方面也與眾不同。例如，他們的膽固醇水平往往很好，這暗示著長壽可能出于多種原因。 總而言之，長壽老人是“自然實驗”的成果。他們向我們證明，即便個體受到風險遺傳基因的影響，抑或是自主選擇忽略健康信息，也有可能活得更健康長久——只要擁有一些人們尚不了解的罕見突變。 理解這些機制的確切運作原理有助于科學家研發新藥，或者其他干預手段，能在關鍵時刻靶向關鍵組織中的生物過程。如果這一切都能成為現實，那也許我們中有更多人能見到下一個世紀的陽光。不過，在那之前，還是要謹慎聽從百歲老人的生活秘訣。 參考文獻 [1] https://academic.oup.com/jnci/article/100/12/845/882914 [2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867413006454#! [3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912 [4] https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aaq1564 [5] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396418306297 [6] https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgs.14222 [7] https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-016-0630-6 [8] https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1532-5415.2011.03498.x [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29050682/ [10] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13216 [11] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12737 [12] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/age.12416 [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653683/ [14] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.1602025 [15] https://www.pnas.org/content/105/9/3438 [16] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12213 本文譯自Why it’s still a scientific mystery how some can live past 100 – and how to crack it原文鏈接：https://theconversation.com/why-its-still-a-scientific-mystery-how-some-can-live-past-100-and-how-to-crack-it-172020 |
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